先天 性 副腎 皮質 過 形成。 GRJ 先天性副腎過形成 21水酸化酵素欠損症

先天性副腎過形成症とは

様々な科のケアをすることができる2つの従来のCAHケアセンターは、成長・発達の全時期を通じて、様々な科のケアをすることができるようアメリカでは企画されている. 古典型21-OHD CAH グルココルチコイド補充療法. グルココルチコイド補充療法の目標は,欠損しているステロイドの補充をおこない,副腎性ホルモンとグルココルチコイド過剰分泌をできる限り少なくすることであり,男性化を予防し成長の可能性を最大限に伸ばし,妊孕性を促進することである[Claytonら 2002].• The fetal testis is stimulated and thus damaged by absence of functional StAR early in gestation, leading to lack of testosterone and preventing development of male external genitalia. 女性では出生時もしくはその後男性化を示す. 非古典型 21-OHD CAH アンドロジェン過剰による症状を示す女性では非古典型 21-OHDを考慮する必要がある.アンドロジェン過剰を伴う女性における非古典型21-OHDの頻度は一般人口の1-3%と報告されているが,人口集団によってはそのような女性の頻度はもっと高い. チトクロームP450酸化還元酵素欠損症. CAHのまれな病型でTable5には含まれていない.CYP450酸化還元酵素欠損症でPORの変異による.P450C17(17-ハイドロキシラーゼ)およびP450C21(21-ハイドロキシラーゼ)の2つのステロイド合成酵素の部分欠損が同時に存在することが尿中ステロイド排泄から示唆される.注目すべきは,CYP450酸化還元酵素がNADPHからの両酵素への電子伝達に重要な役割を持っているということである. CYP450酸化還元酵素欠損症の表現型は単一のステロイド異常症から古典型Antley-Bixler症候群(ABS)まで幅広い.POR欠損者はコルチゾールが欠如しており臨床的にたいしたことのないものから生命の危機に及ぶものまである.新生児男児は外性器形態があいまいで,陰茎は小さく停留精巣を認める.新生児女児は膣閉鎖症を認め,小陰唇の融合,大陰唇の低形成,陰核肥大を呈する.ABSの頭蓋顔面の特徴は,POR領域での最も重症例では頭蓋骨癒合症,後鼻孔狭窄または閉鎖症,外耳道狭窄,水頭症を起こすことがある.骨奇形では橈骨上腕骨癒合,新生児期骨折,先天性長幹骨湾曲,屈指症,関節性拘縮,クモ指症,内反足を起こすことがある.遺伝形式は常染色体劣性遺伝である. 臨床的マネジメント 病気の程度を確定するための初期診断における評価 疾患の程度や21-OHD CAHと診断された個人の必要を確立するために、次の評価が勧められる 塩類喪失型を評価するために• 血漿レニン活性 PRA は、21-OHD CAHの塩類喪失型の患者で著明に上昇する 注:塩類喪失型の21-OHD CAH患者においては,血清中のアルドステロン濃度はPRAの上昇の程度に比して不適切に低値となる.PRAに対する血清アルドステロンの比の減少はアルドステロン合成障害を示し,新生児期後にてCAHの単純男性化型と塩類喪失型の鑑別が可能である [Nimkarn et al 2007]. 非古典型 21-OHD CAH .発端者の診断法は2つの臨床検査法の一つでの結果を基に確定される(Figure 1とTable 1を参照). Figure1. 21-OHD CAHの診断のための17-OHP 計算図表 60分コートロシンTM 負荷試験 .• To learn more about the genetics of CAH, please. Absence of functional StAR protein reduces cholesterol import into mitochondria by a factor of about ten, leading to impaired biosynthesis of all steroids and accumulation of cholesterol lipid droplets in the cytoplasm of affected cells. 先天性副腎過形成 21水酸化酵素欠損症 21-Hydroxylase-Deficient Congenital Adrenal Hyperplasia [同義語: 21-OHD; CAH, 21-OHD; Virilizing Adrenal Hyperplasia] Gene Reviews著者: Saroj Nimkarn, MD, Prasanna K Gangishetti, MBBS, Mabel Yau, MD, and Maria I New, MD. Ile173Asn病的変異や重篤な1変異をもつ患者の非常に少数だが、(古典的が発症すると考えられる場合でも)非古典的表現型となることがある[Stikkelbroeck et al 2003]. Table 4. リポイド過形成 STAR遺伝子の機能喪失型突然変異が 先天性リポイド副腎過形成 リポイドCAH の原因となり、CAHのうちわずかを占めるのみですが日本人や韓国人、パレスチナ人ではより多く認められています。 残存酵素活性による,よく認める CYP21A2 変異の分類 酵素活性 変異カテゴリー 変異 0% 重度(古典型) 遺伝子全欠損(null変異),大きな遺伝子転換,p. gov参照. 注:この疾患のための臨床試験はないかもしれない. 遺伝カウンセリング 「遺伝カウンセリングは個人や家族に対して遺伝性疾患の本質,遺伝,健康上の影響などの情報を提供し,彼らが医療上あるいは個人的な決断を下すのを援助するプロセスである.以下の項目では遺伝的なリスク評価や家族の遺伝学的状況を明らかにするための家族歴の評価,遺伝子検査について論じる.この項は個々の当事者が直面しうる個人的あるいは文化的な問題に言及しようと意図するものではないし,遺伝専門家へのコンサルトの代用となるものでもない.」 遺伝形式 先天性副腎過形成 21水酸化酵素欠損症(21-OHD CAH)は常染色体劣性遺伝である. Congenital Adrenal Hyperplasia Due to 21-Hydroxylase Deficiency: A guide for patients and their families• 新生児スクリーニング陽性として発見された17-OHP濃度増加の幼児 注:21-OHD CAHの女児は46,XXの核型をもつ.21-OHD CAHの男児は46,XYの核型をもつ. 新生児スクリーニング 21-OHDの新生児スクリーニングには2つの目的がある.• 早朝血清レニン活性または直接レニン分析(たいていは直立姿勢で) 男性における精巣異常のモニタリング . 超音波やMRIを用いて精巣の定期的な画像診断を思春期以降より開始,3-5年ごとに繰り返し行われるべきである. 成人における妊孕性と代謝異常リスクのモニタリング . 罹患した成人では,次のようなモニタリングや定期的な検査を行う• In the adrenals, in contrast, stimulation prior to birth affects primarily the fetal zone; the definitive zone, which postnatally develops into the zona glomerulosa and zona fasciculata, may therefore remain partially functional for several weeks or months after birth in individuals with reduced StAR-protein activity. 多くのスクリーニングプログラムは単回の測定を行っており17-OHP濃度に疑問のもたれる結果に対する再検査は行っていない.Speiser et al [2010] 原文参照.• However, while 46XX individuals with lipoid CAH can spontaneously enter puberty and may undergo menarche, their cycles remain anovulatory because lack of StAR-protein activity prevents the progesterone surge necessary for ovulation. 非古典型CAH 非古典型 NCAH あるいは遅発型) CAH はCAHのバリエーションの中の一つであり、小児期から成人期のいずれかで症状を発症しうるものですが、ただちに命に関わることはありません。

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外性器形態があいまいな女児の診断を円滑に進めるため 注:新生児スクリーニングは非古典型21-OHDの患者を検出することはほとんどない [Votava et al 2005]. 21-OHDの新生児スクリーニングが義務づけられている州はNational Newborn Screening Status Report(pdf)で確認できる.17-OHPの濃度測定はほかの新生児スクリーニングで用いられているのと同じように踵より採血し,ろ紙に採取した血液スポットで行われる. 日本語訳者:和泉 賢一 (札幌医科大学医学部遺伝医学,NGSDプロジェクト) Gene Reviews 最終更新日: 2016. 思春期から大人への移行. 21-OHD CAH に対する治療の改良によって良好な予後および正常と変わらない平均寿命が得られる.しかし,イギリスでの21-OHD CAHの成人の前向き横断研究は次のようなことを示した[Arlt et al 2010].• 以前より治療していた方では,症状が寛解したとき,治療中止のオプションを提供すべきである[Speiser et al 2010]. 伝統的に,非古典型21-OHD CAHは古典型より低用量のグルココルチコイドによる治療が行われてきた. 初期症状の予防 塩類喪失クリーゼ. 新生児スクリーニングプログラムは古典型21-OHDの新生児を同定し,生命を脅かす塩類喪失クリーゼの可能性がある児に対して事前に初期治療を行う目的がある. 治療と症候を参照.(グルココルチコイド補充療法,ミネラルコルチコイド補充療法) 二次的合併症の予防 低身長. 低身長はグルココルチコイドの過剰治療による成長抑制あるいは不適切なグルココルチコイド治療による骨成熟の促進によるかもしれない.観察研究によるエビデンスではCAHでグルココルチコイド治療していた人の最終的な身長は,一般人口や親から予測される身長よりも低かった[Muthusamy et al 2010].CAHの患者の低身長の治療の議論の調査下治療(Therapies Under Investigation)を参照. 定期検査 以下の評価は子供たちが活発に成長するにあたり3-4カ月ごとに行われるべきである.それ以降はより間隔をあけて行われる.評価の頻度は個々の患者の必要性に応じて変更するべきである[Speiser et al 2010]. グルココルチコイド補充療法の効果は以下の測定でモニターする:• [Ile237Asn;Val238Glu;Met240Lys] I236N, V237E, M239K exon 6 mutation cluster c. 変異アリルの約20-30%は減数分裂中の繰り返し配列の組み換えの結果であり, CYP21A1P偽遺伝子の3末端,隣接する C4B補体遺伝子の全て, CYP21A2遺伝子の5末端を含む30kbの遺伝子欠損を起こし,それゆえ機能の失われたキメラ偽遺伝子が生じる[White et al 1988].• Save Babies Through Screening Foundation, Inc. [HTMW] 先天性副腎皮質過形成症・患者カード > 先天性副腎皮質過形成症・患者カード 先天性副腎皮質過形成症・患者カード 患者カード(先天性副腎皮質過形成症) 保護者の連絡先; 主治医の連絡先; 治療の内容 1)( コートリル, コートン ) mg 分3 2) フロリネフ mg ( 分2, 分3 ) お願い(一般の方へ) 私は副腎皮質(ふくじんひしつ)のはたらきが弱いため、副腎皮質ホルモンという薬をのむ治療をうけています。

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1 思春期早発や小児期での成長の加速 2 男女ともに不妊などQOL 生活の質)に関わる他の症状。 Gene Reviews著者: Saroj Nimkarn, MD, Prasanna K Gangishetti, MBBS, Mabel Yau, MD, and Maria I New, MD. 分子遺伝学 分子遺伝学 Molecular geneticsやOMIMの情報と,この GeneReviewの項目に記載されているものは違うかもしれない.表には,より最近の情報が含まれている可能性がある. Table A . 21-OHD CAH: Genes とDatabases 遺伝子 染色体座 蛋白 Locus Specific HGMD CYP21A2 Table B. Similarly, the ovaries in 46XX individuals remain hormonally silent until puberty, when individual ovarian follicles are stimulated and, in individuals with lipoid CAH, thus damaged during each cycle. 低身長の治療. ヒト型成長ホルモン単独もしくはゴナドトロピン放出ホルモン(GnRH)との併用療法は,著明な成長障害を起こした21-OHD CAH罹患者の身長を改善するために使用される[Lin-Su et al 2011].骨年齢の成長を緩やかにするためにアロマターゼ抑制薬が使われる.しかし,これらのアプローチは経験的治療と考えるため,正式な臨床試験外では使用されるべきではない[Speiser et al]. ClinicalTrials. National Library of Medicine Genetics Home Reference• 1 副腎ホルモンの三つの生成の経路のどの部分で、酵素の障害があるか 2 酵素の障害の程度 3 性腺ホルモンの生成も影響を受けているかどうか 前駆体分子の上昇パターンがCAHの診断に大変有用です。

CAH(先天性副腎過形成)とは?

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[HTMW] 先天性副腎皮質過形成症・患者カード

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